李斯之谏打乱了赵高前进的步伐。两人之于胡亥，并不是争宠的关系，有宠的只是赵高；他们之间的争斗完全是不平等的争斗，虽然赵高位卑，但被他哄得心花怒放的胡亥可以说是无条件站地在赵高一边，李斯虽然诸子都娶公主、诸女均嫁公子，地位显赫，却完全处于下风毫无还手之力，只能是“人为刀俎，我为鱼­肉­”。

李斯的儿子李由担任三川郡的太守，吴广等人向西进军经过三川郡，而李由不能阻挡。后来是章邯打败了义军，所以胡亥趁机数落李斯枉为国家柱石，治国无能让小小的盗贼如此猖狂。虽然李斯害怕失掉富贵，赶忙来了个180度的大转弯，献上更加严酷的“督责”之计来阿附胡亥，但是胡亥依然对他有很深的猜忌。赵高就利用这一点假手胡亥除掉了最大的绊脚石李斯。

赵高假装忧国忧民，对李斯说：“关东群盗很多，皇上还要急发徭役来修阿房宫，还聚名狗名马等无用之物。我想进谏，但地位低贱。这是您分内之事，为何不谏？”李斯上了当：“是啊，我欲进谏很久了。但现在皇上不上朝，而居于深宫，我虽想进谏，却没有机会。”赵高见鱼儿上了钩，就说：“您如果真能进谏，请让我为您找个机会。”

赵高就设计了一个“机会”，他专门等胡亥和美女玩得快乐之时，派人告诉李斯可以奏事了。李斯信以为真，就到宫门上谒，如此者三。二世大怒说：“我平常多闲，丞相不来。我刚搞搞私人Party，丞相就来请事。是丞相故意藐视我呢？还是捉弄我，不让我快乐？”赵高趁机借力打力地进谗言：“如此太危险了！沙丘之谋，丞相李斯是参与了的。今陛下已立为帝，而丞相的地位并没有提高，看来他是想裂地封王啊。且陛下不问臣，臣不敢言。丞相长子李由为三川太守，楚盗陈胜等皆丞相老家邻县之人，所以楚盗公行，过三川，城守李由不肯出击。我听说他们有文书相往来，只是没有确切证据，故未敢以闻。现在丞相居宫外，大权重于陛下……”胡亥深以为然，就想审问李斯，所以先派人去调查李由的事。

李斯很快就知道了，去求见胡亥。这时胡亥在甘泉离宫，正在观看杂技。李斯不得见，觉得形势很危急，就上书揭发赵高，说他有篡逆不轨之心，如不除掉，将恐为变。自古宦官之所以弄权，就在于君主掉以轻心，以为宦官只是家奴，没有后代，不会篡位。但宦官弄权的危害实在和篡位没有什么两样，只是时间略长一点而已。

胡亥见了，反而认为赵高是忠诚之士而为他助威：“我不靠赵君，当靠谁呢？而且赵君­精­明能­干­，下知人情，上合我意，你不要乱怀疑。”李斯坚持赵高贪欲无厌，必将为祸。但胡亥早就被赵高的迷魂汤所迷惑，恐李斯杀之，悄悄地告诉了赵高。赵高马上反咬一口李斯。别人的好话一万句胡亥也听不进去，而赵高的恶语他是全听不误，于是二世马上下令把李斯交给郎中令赵高查办！

人之将死，其言也善。李斯下狱，悲叹不已，后悔自己选错了效忠的对象，他还预言说：“我非不谏，而是皇帝不听我的啊。今反者已有天下之半了，而他尚未醒悟，仍以赵高为佐，我必见寇至咸阳，麋鹿游于朝廷的悲剧啊。”

胡亥派赵高治狱，诬告李斯与其子李由谋反。在酷刑下李斯不胜其痛，只得自诬。李斯之所以不想死，是自负其辩才，希望上书令胡亥醒悟而宽赦他。可是李斯打错了算盘，在赵高的监视和误导下，胡亥早就以忠为­奸­，分不清东西南北了。

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