-原辅料的选择

-胶剂的制备

胶剂的制备，一般可分为原料和辅料的选择、原料的处理、煎取胶汁、滤过去渣、澄清、浓缩收胶、凝胶切块、­干­燥与包装等步骤。

（a）原辅料的选择

原料的选择：原料的优劣，直接影响产品的质量和产量，故原料的选择极为重要。如皮、甲类原料的选择，应取自健康强壮的动物，以皮厚、板质结实（如龟板）为佳。各种原料可按下述经验选用。

皮类：如驴皮以张大毛­色­灰黑、质地肥厚、伤少无病、尤以冬季宰杀者为佳，名为“冬板”；其他张小皮薄­色­杂的“春秋板”次之；夏季剥取的驴皮为“伏板”，质最差。黄明胶所用的黄牛皮以毛­色­黄、皮张厚大、无病的北方黄牛为佳。制新阿胶的猪皮，以质地肥厚、新鲜者为宜。

角类：鹿角分砍角与脱角两种，“砍角”质重，表面呈灰黄|­色­或灰褐­色­，质地坚硬有光泽，角中含有血质，角尖对光照视呈粉红­色­者为佳，春季鹿自脱之角称“脱角”，质轻、表面灰­色­，无光泽。以砍角为佳，脱角次之，野外自然脱落之角，经受风霜侵蚀，质白有裂纹者最次，称为“霜脱角”，不宜采用。

龟板、鳖甲：龟板为龟的腹甲，以板大质厚、颜­色­鲜明者为佳，称“血板”，而以产于洞庭湖一带者最为著名，俗称“汉板”，对光照之微呈透明、­色­粉红，又称“血片”。鳖甲也以个大、质厚、未经水煮者为佳。

虎骨：以东北虎为优，因其骨胳粗大，质地坚实；华南虎骨胳轻小，次之。一般以质润­色­黄之新品为佳，以虎之胫骨为最佳，陈久者产胶量低。

辅料的选择：胶剂根据治疗需要，常加入糖、油、酒等辅料。辅料既有矫味及辅助成型加作用，亦有一定的医疗辅助作用，辅料的优劣，也直接关系到胶剂的质量。

冰糖：以­色­白洁净无杂质者为佳。加入冰糖能矫味，且能增加胶剂的硬度和透明度。如无冰糖，也可以白糖代替。

酒：多用黄酒，以绍兴酒为佳，无黄酒时也可以白酒代替。胶剂加酒主要为矫臭矫味。绍兴酒气味芳香，能改善胶剂的气味。

油类：制胶用油，常用花生油、豆油、麻油三种。以纯净新鲜者为佳，已酸败者不得使用。油类能降低胶之粘­性­，便于切胶，且在浓缩收胶时，锅内气泡也容易逸散。熬炼虎骨胶时，有专用虎骨油为润滑剂的。

阿胶：某些胶剂在熬炼时，常掺和小量阿胶，可增加粘度，使之易于凝固成型。并协助发挥疗效。

明矾：以白­色­纯净者为佳，用明矾主要是沉淀胶液中的泥土等杂质，以保证胶块成型 后，具有洁净的澄明度。

水：熬胶用水有一定选择。阿胶原出于山东“东平郡”，用阿井之水制胶而得名。现代生产胶剂，一般应选择纯净、硬度较低的淡水，或用离子交换树脂处理过的水来熬炼胶汁。

（b）胶剂的制备

原料的处理：胶剂的原料如动物的皮、骨、角、甲、­肉­等，常附着一些毛、脂肪、筋、膜、血及其他不洁之物，必须经过处理，才能煎胶。如动物皮类，须经浸泡数日，每天换水一次，待皮质柔软后，用刀刮去腐­肉­、脂肪、筋膜及毛。工厂大量生产可用蛋白分解酶除毛。洗刷除去泥沙，也可用热碱水除去油脂，然后切成小块，置于锅内开水烫洗数分钟，待皮块膨胀卷缩后，再行熬胶。骨角类原料，可用清水浸洗除去腐­肉­筋膜,每天换水一次，取出后可用碱水洗除油脂，再以水洗净，便可熬胶。虎骨多附筋­肉­，可先将原料放入沸水中稍煮捞出，用刀刮净筋­肉­。角中常有血质，用清水反复冲洗­干­净，供熬胶用。

煎取胶汁（熬胶）：原料经处理后，置锅中加水以直火加热，或置夹层蒸气锅中加热煎取胶汁。水量一般以浸没原料为度。如直火加热，锅中应有一层多孔的假底或竹帘，以免原料因锅底温度过高而焦化。煎胶所用火力，不宜太大，一般以保持锅内煎液微沸即可。夹层锅蒸汽加热，能使原料受热均匀，可避免焦化。无论直火加热或蒸汽加热，都应随时补充因蒸发所失去的水分，以免因水不足而影响胶汁的煎出。为了把原料中的胶汁尽可能煎出，除保持温度和足够水分外，煎煮时间也极为重要。煎煮时间随原料而异，除特殊规定外，一般以8～48h，反复3～7次，至煎出液中胶质甚少为止。每次煎出的胶汁，应趁热过滤，否则冷却后固胶凝粘度增大而过滤困难。胶液过滤并经澄清后；才能浓缩。由于胶汁粘­性­较大，其中所含杂质不易沉降，常常用沉降法或沉降、滤过二法合用。一般在胶液中加入适量明矾水（每100 kg原料约加入明矾60-90g,甚至120g），经搅拌静置数小时，待细小杂质沉降后，分取上层澄清胶液，或用细筛或丝棉滤过后，再置锅中以文火进行浓缩。

浓缩收胶：如以直火时不宜过大，并应不断搅拌，如有泡沫产生，应及时除去。随着水分的蒸发，胶液粘度愈来愈大，这时应防止胶汁焦化。胶液浓缩至糖浆状后取出，静置24h,待沉淀下降后倾出上清液，再置锅中继续浓缩至一定程度，即可加入糖，搅拌至完全溶解后继续浓缩，使胶液浓缩至接近出胶，即开始“挂旗”时，搅拌加入黄酒。此时火力更要减弱，并强力搅拌，以促进水分蒸发并防止焦化。此时，锅底将产生较大气泡，如馒头状，俗称“发锅”。挑起胶液则粘附­棒­上呈片状，而不坠落（也叫“挂旗”），胶液浓缩至无水蒸汽逸出为度。但各种胶剂浓缩程度不同。如鹿角胶应防止“过老”，否则成品­色­泽不够光亮，易碎裂；而龟板胶浓缩稠度应大于驴皮胶、鹿角胶、虎骨胶等，否则不易凝成胶块。因此，浓缩程度要适当，水分过多，成品在­干­燥过程中常出现四面高、中间低的塌顶现象。胶汁炼成后可加入油类，并强力搅拌使其分散均匀，以免出现小油泡。

凝胶与切胶：胶剂熬成后，趁热倾入已涂有油的凝胶盘内使其胶凝，即将胶汁凝固成块状。胶凝前将胶盘洗净，揩­干­，涂少量麻油，倾入热胶汁后置于8～120C的室中，约经12～24h，即可凝成胶块。胶汁凝固后即可切成小片状，称为“开片”。手工­操­作时要求刀口平，一刀切成，以防出现重复刀口痕迹。大生产时可用机器切胶。

­干­燥和包装：胶片切成后，置于有­干­燥防尘设备的晾胶室内，放在胶床上，也可用竹帘分层置于­干­燥室内，使其在微风­阴­凉的条件下­干­燥。一般每48 h或3～5d将胶片翻动一次，使两面水分均匀散发，以免成品发生弯曲现象。数日之后，待胶面­干­燥至一定程度，便装入木箱内，密闭闷之，使胶片内部分水分向外扩散，称为“闷胶”，也有称之为“伏胶”的。约2～3d后，将胶片取出并用布拭去表面水分，然后再放入竹帘上晾之。数日之后，又将胶片置于木箱中密闭2～3d，如此反复­操­作2～3次，即可达到­干­燥的目的。也可用纸包好置于石灰­干­燥箱中­干­燥，这样可以适当缩短­干­燥时间。另外，也可用烘房设备通风­干­燥的。

胶片充分­干­燥后，用微湿毛巾拭其表面，使之光泽，用朱砂或金箔印上品名，装盒。胶剂应贮存于密闭容器，置于­阴­凉­干­燥处，防止受潮、受热、发霉、软化、粘结及变质等；但也不可过分­干­燥，以免胶片碎裂。

明胶

明胶在《本草逢原》中系指用黄牛皮经熬制成的胶，即黄明胶属上述胶剂之列。目前明胶不但采用牛皮，更多的是采用猪皮等为原料经提取制得的制品。明胶是胶原蛋白通过水解而制成的。胶原蛋白（简称胶原）是动物的皮、骨中最重要的蛋白质组分，如存在于真皮结缔组织胶原纤维中的胶原约占­干­燥真皮的98%。动物胶特别是明胶的用途极为广泛，目前我国已有三、四十个行业用明胶作配套的原材料。在医药方面的应用亦相当广泛，就药物制剂而言，明胶是胶囊、胶丸、“微囊”、明胶代用血浆、明胶海绵的主要原料；另外，栓剂、片剂、延效制剂等辅料亦常用明胶。这些剂型已经成为中药常用剂型，因此在中药制剂中经常应用明胶，故有必要学习掌握明胶的­性­质和制法等知识与技术，同时也从一定意义上讲，给中药胶剂的改进提供直接参考。在这里还要指出，中西医均认为明胶有其特有的药效，中医视明胶（黄明胶）为止诸般失血之药也。固气敛脱与阿胶仿佛通用，但其­性­平补，宜于虚热者也；如散痈肿，调脓止痛，护膜生肌，则又迈于阿胶一筹也；西医也应用明胶做血浆代用品，而且分子量为12500～25000的明胶的氧化聚合物或其他明胶衍生物，它们都没有明显的毒­性­和抗原­性­。由于其来源广泛，制法简单，成本低廉，又有一定抗休克疗效，所以不失为有价值的血浆代用品。60年代瑞士已将明胶列为重要的军事储备物质。因此明胶既是制剂的良好辅料，也是一种重要的药品。

明胶的制法：

明胶的生产方法有四种：即碱法、酸法、盐碱法和酶法等，国内外普遍采用的是碱法生产。现将制备工艺过程叙述如下：

原料整理：将不同品种的原料进行分类整理，如牛皮与猪皮；湿皮与­干­皮等应分开，拣出不合规格的皮另行处理。带毛皮可用5%石灰|­乳­或0.5～l%的硫化溶液浸泡，将毛脱去。鲜猪皮的脂肪层应刮去。­干­皮要泡在清水中浸软。

石灰水预浸：将整理好的皮原料放人1%左右的石灰水中浸渍1～2d，然后切成小块。

水力除污：将皮块与水连续地加入水力除脂机内，利用水力的冲击作用和高速铁锤的机械作用，清洗除脂肪和污物。

石灰水浸渍：将去脂的皮块放入浸渍池中，用2～4%的石灰水（比重1．015～1．035）浸渍。湿皮与水的比例为1：3～4，pH值为12．0～12．5。温度最好在15℃，时间为15-90d。气温高时石灰水浓度可低些，气温低时其浓度可增大。此工序称“发皮”；是明胶生产的关键工序之一。

洗涤中和：待皮块膨胀后，捞出用水充分洗涤，经过多次洗涤，最后pH为9．0～9．5。 洗涤后，用酸中和剩余的石灰，先加水使原料浸没，在不断搅拌下，用6mol/LHOCI调节pH，为2.5-3.5。每隔一定时间加酸调整一次pH值，8h后可不再加酸使其平衡，共需12～16 h才能完成。中和后，排出废酸水，在充分搅拌下用水洗净，一般需8～12 h内完成。

熬胶浓缩：先在胶锅内放入热水，然后将原料倒入，注意不使粘结成团，同时缓慢升温至55～65℃，热浸6～8h后放出胶汁；再向锅内加入热水，使水温较前次提高5～100C继续熬胶，依此类推，进行多次，每次温度也相应地逐步升高，最后一次可以煮沸。

将所得稀胶汁在600C左右用过滤棉、活­性­炭或硅藻土等作助滤剂，以板框式压滤机过滤，得澄清胶液，胶液再用离心机分离，进一步除去油脂等杂质。

再将稀胶液放入减压浓缩罐中，控制温度65～700C进行蒸发浓缩，当胶液变浓时，可改为60～650C继续减压浓缩。根据胶液质量和­干­燥设备条件掌握胶液浓缩的浓度，如用冷热风空调­干­燥时，胶液浓缩到比重1．050～1．080（500C）含胶量为23～33%即可。

凝胶­干­燥，经浓缩的胶液，乘热加入一定量的过氧化氢、亚硫酸或尼泊金，即漂白又防腐。将浓胶液放人金属盘或模型中冷却，待完全胶凝生成胶胨后，取出切成适当大小的薄片或碎块，以冷热风­干­燥至凝胶水分为10～12%时，再经粉碎即为成品。亦有不经切胶，而将浓胶液滴于滚筒后，­干­燥即得半圆球形胶粒。

脑垂体后叶激素及制剂

在祖国医学中很早应用兔脑作催产剂，至今中成药中仍有兔脑丸用作催生助产。脑垂体后叶中含有催产素与加压素。前者能使子­宮­的平滑肌收缩，故应用于产程晚期作为催产剂，但有加压素的存在能影响循环，使血管收缩和引起血压升高，对心脏有不良影响，而且还能阻止尿液的分泌，所以为了适应临床需要，除用混合激素制剂外，有单纯提取催产素或加压素分别制成制剂。现将催产素提取方法介绍如下：

此法基于加压素的碱­性­较强，当含有混合激素的浸出液通过人造浮石的吸附注时，加压素被吸附而催产素保留于溶液中，再经皂土吸附­精­制。

称取脑垂体后叶­干­燥粉（猪或牛）1份，用蒸馏水65.2份，分四份（20、15、15、15）在|­乳­钵中用加液研磨法，每次研半h左右，滤过，合并各次提取液。

取经处理好的人造浮石（其量为垂体后叶粉的21．7倍）加入0．25%醋酸，混合后倾入高60cm直径10cm玻璃吸附管中，打开下口止水夹，至酸水降至沸石面时，加入混合提取液，调节流速在280～300 ml/min，当提取液降至沸石面时，加入蒸馏水，将留存在柱内的提取液洗出。加压素被浮石所吸附，溶液中为催产素，尚含少量的加压素，须用皂土吸附提纯。

取上述所得催产素溶液，加浓醋酸调pH至3．8迅速煮开，保持3～5min取下，放冰水中迅速冷却至300C以下，过滤。加入10%皂土浆160ml，水搅拌吸附30 min后，离心分离（必要时，分离液再加适量10%皂土浆吸附），往皂土中加入1%醋酸（其量约为皂土100倍），分4次加入，每次搅匀后迅速加热至950C搅拌10min，迅速冷至370C以下，过滤，后3次方法相同。合并4次洗脱液，调节pH至3.5,经生物测定并根据液量加入0．5% 3氯叔丁醇，再经4号垂熔漏斗过滤，稀释至所需规格，灌封后经1000C流通蒸汽灭菌20 min即得。

本品用于催产及收缩子­宮­，减少产后流血。每次皮下或肌­肉­注­射­2～3u。每1ml含催产素5u或10u，每10u催产素中所含加压素不得超过0．5u，pH值应为3．0～6.0。