讨伐檄文发布完毕，隗嚣就率领十万大军，攻打雍州并杀死了雍州牧陈庆。

接着，隗嚣就准备攻打安定。

安定的大尹王向，他是王莽的堂弟平阿侯王谭的儿子。他的声势气派能风行于他管辖的区域内，属下的县都没有反叛他的。

隗嚣便发书信给王向，警告他，并告知他天命的归属问题。隗嚣反覆地教诲指示，王向最终还是执迷不悟，不想放弃手中的权力。

于是，隗嚣进兵将他俘虏，在百姓中示众，然后把他杀掉，安定郡也全部投降。

这时，长安城中的百姓已经起兵杀了王莽。

隗嚣于是分别派遣各位将军前去攻打陇西、武都、金城、武威、张掖、酒泉、敦煌等郡，都攻下了这些地区。

更始二年，刘玄派遣自己的使者，征召隗嚣以及叔父隗崔、隗义等人上京接受任命。

隗嚣打算前往，军师方望却认为刘玄的前途还不可预知，坚决阻止他去，隗嚣不听。

方望便写了书信告辞而去，信中说：

“将军啊，你将要像伊尹、吕尚一样建立开国的功业，弘扬盖世的功绩。但是，现在朝廷大事还处于草草创立之时，英雄豪杰还没有集中起来，后事还难以预料，胜败难测。

我方望不是将军的同乡，缺点过失还没有暴露出来。我本想效法郭隗之事燕昭王，以便能吸引乐毅那样的大英雄并归到将军麾下，所以当初你聘请我时，我就顺风而来，没有半点的推辞。

将军凭藉至高的德行，尊重贤才，广泛采纳并发挥他们的智谋，行动就成功，拟定谋略就恰到好处。现在你的朝廷已接近确定，辅弼的大功勋正在成就之中。

如今，将军的俊杰贤才并集，羽翼已经丰满。我方望没有高于常人的德才，而错误地把我放在所有宾客之上，我实在是惭愧得很。

我虽然怀有高洁的节操，想衡量去留的合适界限。我最终实在不能违背自己的初衷，也不能怀有二心。

为什么呢？范蠡助勾践灭吴后自收其罪责，乘坐扁舟浪迹五湖；晋文公的舅舅子犯在随文公返国途中，也在河上停了下来，向文公谢罪请求辞去。

以范蠡、子犯二人的贤能，分别在越国和晋国的史书上都留下了功名，尚且自责隐居，请求允许辞职。何况我方望没有什么突出的功劳，就更加应该引退了。

我听说乌氏县有龙池山，小路通往南方，与汉地相连。那附近时常有奇人异士出现，我愿意在闲暇之时，可以广泛地搜求奇人，与他们为邻。

希望将军察纳雅言，多多努力。”

隗嚣不听军师方望的劝阻，方望就只有选择告辞而去。

于是，隗嚣叔侄等便到了长安，刘玄让他担任右将军，隗崔、隗义仍维持他们原来自称的那些称号封爵。

这年的冬天，叔父隗崔、隗义见刘玄胸无大志，昏庸无能，就计议谋叛更始帝刘玄重新回到自己的根据地天水。

隗嚣害怕这件事祸及自己，就把隗崔、隗义谋反的事告诉了更始帝刘玄。

叔父隗崔、隗义因此被处死。刘玄感到隗嚣忠于他，就封他为御史大夫。

年夏天，赤眉的军队入关，三辅更加混乱。

后来，传言刘秀在河北即位，隗嚣就劝说刘玄把朝廷移交给刘秀的叔父国三老刘良，刘玄不从。

其他将领都想要劫持刘玄，向东投降刘秀，隗嚣也参与了他们这个谋划。

事情败露后，刘玄派使者召见隗嚣。隗嚣假称有病不去，乘机会见自己的门客王遵、周宗等人，统率兵马自我坚守。

更始帝刘玄派执金吾邓晔带领军队包围了隗嚣，隗嚣关门抵抗。

到黄昏时，隗嚣便突破更始帝军队的包围，带领数十骑兵连夜斩杀平城门守将，逃命回到自己的基地天水。

回到基地之后，隗嚣就重新招募聚集兵众，占据原来的地盘，依然自称是西州上将军。到刘玄失败以后，三辅的年高德劭者和士大夫都投奔到天水来归附于隗嚣。

建武二年，刘秀的大司徒邓禹向西攻打赤眉大军，驻扎在云阳。