皮内注射剂:注射于表皮与真皮之间,一般注射部位在前臂。一次注射剂量在0.2m1以下,常用于过敏性试验或疾病诊断,如毒霉素皮试液、白喉诊断毒素等。
皮下注射剂:注射于真皮与肌肉之间的松软组织内,注射部位多在上臂外侧,一般用量为1~2m1。皮下注射剂主要是水溶液,但药物吸收速度稍慢。由于人的皮下感觉比肌肉敏感,故具有刺激性的药物及油或水的混悬液,一般不宜作皮下注射。有时病人血管不易找到或其他原因,大剂量输液也可皮下滴注。
肌肉注射剂:注射于肌肉组织中,注射部位大都在臂肌或上臂三角肌。肌肉注射较皮下注射刺激小,注射剂量一般为1~5m1。肌肉注射除水溶液外,尚可注射油溶液、混悬液及|乳浊液。油注射液在肌肉中吸收缓慢而均匀,可起延效作用。
静脉注射剂:注入静脉使药物直接进入血液,因此药效最快,常作急救、补充体液和供营养之用。由于血管内容量大,大剂量的静脉注射剂又称为“输液剂”。一次剂量自几毫升至几千毫升,且多为水溶液。油溶液和一般混悬液或|乳浊液能引起毛细血管栓塞,故不能做静脉注射。但近年来研究表明,某些营养性药物与药用油类制成的|乳浊液,作静脉注射可加速药物的吸收,这些|乳浊液的油滴应小于红细胞,其平均直径在1μm以下。由于血液具有缓冲作用,所以小量缓慢注射时对血液的PH值与渗透压无多大影响,若注入大量的注射液则须考虑PH值及渗透压。静脉注射较皮下或肌肉注射的作用为多,凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液,均不宜静脉给药。故静脉注射剂一般不应加入抑菌剂。
脊椎腔注射剂:注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内。由于神经组织比较敏感,且脊椎液循环较慢。故注入一次剂量不得超过10ml,而且要求使用最纯净的水溶液,其PH值为5.0~8.0之间,渗透压亦应与脊椎液相等。否则由于渗透压紊乱或其他作用,很快会引起患者头痛和呕吐等不良反应。总之对脊椎腔注射剂的制备与应用应严格要求。
粉针剂及其他注射剂:
粉针剂:
药物采用无菌操作法制成注射用灭菌粉末的制剂称为粉针剂。凡对热敏感或在水溶液中不稳定的药物,如某些抗菌素(青霉素G钾、链霉素、多粘菌素),医药用的酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A等),它们既不能制成一般的水溶性注射液,更不能在水溶液中加热灭菌,只能采用无菌操作法制成粉针剂,在临用前以适宜的注射用溶媒溶解后供临床应用。
粉针剂的制法,按药物的性质不同,可分为两种:
①将原料药精制成无菌粉末,在无菌条件下进行无菌分装。
②将药物制成无菌水溶液,按常规进行无菌灌装,经冷冻干燥后,在无菌条件下密封制成。
混悬型注射剂:
将不溶性固体药物分散于液体分散媒中制成的一类供肌肉或静脉注射用的药剂称为混悬型注射剂。近年来,根据临床用药的需要,将此类药剂以静脉途径给药,可更好发挥药物的作用。人体内的网状内皮系统有吞噬外来异物的作用,若将水不溶解的固体药物,制成可供静脉注射的微粒,通过静脉送入体内,作为异物被储留在网状内皮细胞丰富的部位,使该处药物浓度提高,从而达到提高疗效,减少剂量,延长药效(药物逐渐被吸收),降低副作用的目的。因此,对于网状内皮系统(如肝脏、淋巴)发生的病变,使用静脉注射用混悬剂,可收到比一般注射剂较好的疗效。例如中国将具有抗癌作用的喜树碱制成静脉注射用混悬剂,使药物高度集中于肝脏,用作治疗肝癌取得满意效果。
在以下情况下药物可制成混悬型注射剂无适当溶媒可溶解的不溶性固体药物;需制成长效制剂的药物;需将药物制成高含量注射液。但必须指出,上述情况必须以固体药物能被机体吸收为前提。
混悬型注射剂在剂型上有以下特殊要求:
严格控制药物颗粒的大小。供一般注射者,颗粒应小于15μm,15~20μm者不应超过10%;供静脉注射者,颗粒大小在2μm以下者占99%。否则会引起静脉栓塞。有较好的分散性,不能沉降太快。在贮存时一旦沉下后经振摇可再分散而不能产生结块现象。具有良好的通针性。可以通过皮下注射针头,易自瓶中顺利取出,不粘瓶壁。应无菌无热原。
眼用溶液剂:
凡是供洗眼、滴眼以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂,称为眼用溶液。它们大部分属于真溶液或胶体溶液,少数为混悬液。按其用法可分为洗眼剂与滴眼剂。
洗眼剂:将药物配成一定浓度的灭菌水溶液,供眼部冲洗、清洁用。如生理盐水,2%硼酸溶液等。
滴眼剂:系指供滴眼用的澄明溶液或混悬液。常用作杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉或诊断之用。有的还可作滑润或代替泪液之用。
眼睛是机体中最娇嫩的器官,眼用溶液的质量好坏直接关系病人的健康。其质量要求类似于注射剂,对pH值、渗透压、无菌、澄明度方面都育相应的要求,仅严格的程度有所不同。具体要求如下:
(1)pH值PH值对滴眼剂有重要的影响,由于PH值不当而引起的刺激性,可增加泪液的分泌,导致药物迅速流失,甚至损伤角膜pH7.4的溶液对眼刺激性最小,PH6~8时无不舒适感觉。但许多药物在中性或偏碱性的情况下不稳定,因此,要兼顾到最大的疗效,最小的刺激,以及药物的稳定性等诸方面情况。
另一方面,控制适宜的PH值,可增加药物的治疗效果。许多药物,特别是生物碱的盐,在适宜的pH范围内(pH7或7以上),呈不解离的游离盐基,游离的盐基是脂溶性的,能通过角膜渗透入内部,从而提高疗效。
(2)渗透压 眼用溶液的渗透压应与泪液的渗透压相近似,以减少刺激性。眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6~1.5%的氯化钠溶液,超过2%就有明显的不适。低渗溶液应用合适的药物调成等渗,一般用氯化钠、硼酸等。
(3)无菌 眼部有无外伤是眼用溶液无菌要求严格程度的界限。对角膜有破损或内眼手术后所用的眼用制剂,必须要求无菌,井使用单剂量包装。正常人的泪液中含有溶菌酶,它有杀菌作用,同时泪液不断地冲刷眼部,使眼部保持清洁无菌。角膜、巩膜等也能阻止细 菌侵入眼球,但眼有破损或手术后,这些保护措施就消失了。因此,对于眼部有外伤的患者,所用的眼用制剂要绝对无菌,成品要经过严格的灭菌。这类眼用制剂不允许加入抑菌剂,一经打开后,不能放置再用。对于无眼外伤的患者,所用滴眼剂要求没有致病菌,绝对不能有绿脓杆菌和金黄|色葡萄球菌。为了避免病人在多次使用后染菌,成品都要加抑菌剂。
(4)澄明度 应澄明无异物,特别不应有碎玻璃,因为它能使眼受外伤而被感染。混悬液型滴眼剂的颗粒要求小于50μm。
(5)粘度 适当增加滴眼剂的粘度具有保湿作用,并延长药液与眼组织的接触时间,增强药物的疗效,合适的粘度在4~5cPa.S之间。
气雾剂
气雾剂是指药物和抛射剂同装在耐压容器中,使用时借抛射剂(液化气体或压缩空气)的压力,将内容物喷出的制剂。喷出物主要呈雾状气体溶胶状态,故又名气溶胶。近年来,还出现了与气雾剂类似的产品,依靠小的压力挤压出的软膏、泡沫之类的制剂,也属于本类剂型。此外,烟熏剂、喷雾剂同气雾剂有类似之处、但其动力不是抛射剂。中药气雾剂已有本少品种,如:宽胸气雾剂、华山参气雾剂等。气雾剂既可用于局部治疗,如烧伤创面、局部感染等,又能应用于呼吸道经肺泡膜吸收,而起全身治疗作用。
气雾剂的优点:①使用方便,奏效迅速;②能保持药物清洁和无菌状态,并能提高药物的稳定性。由于药物装在密闭容器内,能避免与空气、水分、和光线的接触,因此减少了污染与变质的可能;③减少局部涂药的疼痛(如烧伤和敏感皮肤病患者)与感染;④喷出的雾粒微小,能直达作用部位或吸收部位,且分布均匀,给药剂量较小,故副作用也小。
气雾剂也有缺点:①需耐压容器和阀门系统,成本较高;②需要冷却和灌装的机械设备。制备操作均较麻烦;③气雾剂具有一定的内压,遇热或受撞击后易发生爆炸;④气雾剂借抛射剂的蒸气压的压强而工作,可因抛射剂的渗漏而失效;⑤作为主要用途的吸人气雾剂,因肺部吸收干扰因素较多,往往吸收不完全。
气雾剂中药物吸收是在呼吸器官,主要通过肺吸收。
人的呼吸器官是由口、鼻、咽喉、气管、支气管、细支气管、肺泡管、肺泡囊及肺泡组成。肺泡为主要吸收部位。肺泡表面至毛细血管间的距离仅0.5~1μm;而且,人体肺泡的总数估计达3~4亿,总表面积估计约200m2;到肺泡的毛细血管总面积估计达100m2,这样大的呼吸表面,正是肺吸收性好的一个重要因素。特别是血液通过肺循环量很大,自心脏输出的血液几乎全通过肺。上述结构特点以及血液动力学特点构成了药物肺部吸收的速效性。
药物在肺部的吸收速度,与药物的脂溶性成正比,与药物的分子量成反比。气雾剂给药时,雾化粒子未必全部能到达主要吸收部位--肺泡中。对肺的局部作用,粒予以3~10炒n1大小为宜;但若要迅速吸收发挥全身作用,最好粒径小到1~0.5炒m。粒子过小也不好,因为吸入后仍可随呼气排出。
支气管扩张药以气雾剂给药时,若含大量的大粒子,则到达主要作用部位的比例很小。气喘病人发作时,若反复多次吸入,上部气管的吸入量过多,可产生副作用,使心脏负担加大,甚至有致死病例的报道。这对治疗量与副作用量接近,也就是安全指数小的药物特别危险。
气雾剂是否达到或保持在肺泡中,主要取决于粒子的大小;但就在肺部的吸收而言,与药物的分子量相比,药物的脂溶性则显得更为重要。以气雾剂给药,由于药物在口腔、咽部的损失,在呼吸器官的各部位腔道中沉着,以及因呼气、吸气时的逸散等,故实际上进入肺泡而被吸收的主药百分率不高,这是气雾剂一大不足。
其他气溶剂:
除气雾剂外,尚有几种相类似的制剂,如气压制剂、吸入剂、烟剂及烟薰剂。
丹药:
用汞及某些矿物类药物,在高温条件下经烧炼制成的不同结晶形状的无机化合物称为丹药。
丹的含义,在中医药书籍里的记载是不一的,但总的可以说有广义和狭义之分。其广义可包括中药药剂中广泛的丹,通常以疗效较好者称为丹。如丸剂大活络丹,小活络丹;散剂中九一丹、紫雪丹;锭剂中玉枢丹;液体制剂的化针丹、化癣丹等等。也有的以药剂色赤者为丹,如红灵丹,痧气灵丹等。这种广义的丹包括的剂型多而紊乱,就上述药物的剂型而论,实际上并非属于丹药。狭义的丹药是指用汞和某些矿物药炼制的化合物。其制备方法有升法、降法和半升半降法等。
丹药在中国已有两千多年的历史。它是我国劳动人民长期与疾病作斗争中以及在冶炼技术的基础上发展起来的,在《周礼·天官篇》曾载:“疡医疗疡,以五毒攻之”。郑康成注谓:“今医方有五毒之药,作之,合黄渣,置石胆、丹砂、雄黄、矾石、磁石其中,烧之三日三夜,其烟上者,鸡羽扫取用以注疮,恶肉破骨则尽出也”。在秦以后,特别是魏晋南北朝,炼丹取得了突出成绩。晋代名医葛洪以炼丹术著称于世,他继承了前人的理论,通过实验,总结了当时炼丹的经验,写成了《抱朴于内篇》十二卷,内著“丹砂烧之成水银,积变又还成丹砂”。前见升华技术最早始于中国,并在公元二世纪已有硫化汞制水银的记载。
梁代陶宏景也很善于炼丹,著有《合丹法式》等书,至明代陈实功《外科正宗》中对其丹药之组方、炼制及临床应用等有较详细的论述,为祖国医药应用化学药品奠定了基础。
用红升丹、白降丹等丹药治疗疮疖、痈疽、疗、瘘及骨髓炎等由古沿今仍很普遍。其特点是用量少,药效确切。可采用粉末涂于疮面,亦可制成药条、药线和外用膏剂。且廉价易得,故为历代中医而沿用。但毒性较强,只能外用,一般不可内服,并在使用上要注意剂量和部位,以免引起中毒。
露剂、口服液剂:
露剂:含义与要求 芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服澄明液体制剂称为露剂。对露剂的质量要求,除应保持澄明外,还应具有与原药材相同的气味,不得有异臭、沉淀或杂质等。
口服液剂:含义与特点 口服液剂是以中药汤剂为基础,提取中药中的有效成分,加入一些附加剂,基本上按注射剂的工艺制成的一种口服液体制剂。
它与汤剂相比较,具有下列特点:
①服用剂量小,因味道好易为病人所接受;
②仍为液体制剂,吸收快,疗效好;
③服用方便,利于治疗急性病;
④呈半无菌或无菌状态密封于安瓿中,质量稳定,携带方便,易保存。但是,生产的设备、工艺条件要求高;成本较高。
生产时应做到下列要求:
①应选用合理的工艺流程,从中药材中提取出大部分有效成分,以保证疗效;
②为防止微生物的污染和滋长而使药液变质,应按注射剂工艺生产,达到半无菌或无菌状态;
③药液应基本上澄明,并注意色、香、味;
④加入的矫味剂等附加剂应不影响主药的疗效,并对人体无害。
目前,国内已生产的有:生脉饮口服液、四逆汤口眼液、双宝素口服液、虫草蜂皇浆口服液、北芪防党口服液等。
锭剂、茶剂:
锭剂:锭剂系药物和细粉适宜粘合剂制成不同形状的固体制剂。锭剂的形状有长方形、纺锤形、圆柱形、圆锥形等。应用时以液体研磨或粉碎后与液体混匀供外用或内服,也有整粒吞服者。如万应锭。
锭剂最早在晋代葛洪《肘后备急方》中有用青木香、白芷作“梃”的记载。唐代《千金要方》七窍病下有用鹰屎白、白芷等五十味药,末之和以鸡子白,作梃阴干。宋代《太平惠民和剂局方》有紫金锭如圣饼。明代王肯堂《证治准绳》有万应锭等多种锭剂的记载。
茶剂:茶剂系含茶或不含茶的药物经粉碎、加工而制成的粗末制品或加入适宜的粘合剂制成方块状制品,在应用时以沸水浸泡取汁服用,或煎汁服用,或与其他药物配伍按处方要求服用。
茶剂为一种古老的剂型。早在唐代王焘的《外台秘要》即有“茶饭方”的记载多种,元代忽思慧的《饮善正要》等书中记载多种“茶饮剂”传统的茶剂多应用于治疗食积停滞、感冒咳嗽等症。
茶剂中的茶叶长期以来作为一类保健饮料己有悠久历史,现代科学研究己证明其所含茶黄素可与感染性核酸相结合,能阻碍病毒的活性。中国有很多种茶叶具有降低人体中的三酸甘油酯和胆固醇的含量。如云南普洱茶、福建的乌龙茶等,并且乌龙茶因含氟量高可以防治蛀牙。有些中药如掬花、双花等民间常以茶饮的方式用于清热、明目、除烦等。近年来国内外市场上出现了以刺五加叶、人参叶、柿叶、刺梅果叶、问荆等为原料制成袋泡茶作为保健饮料。
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